1968年，沃納·阿爾伯博士、丹尼爾·內森斯博士和漢密爾·史密斯博士第一次從大腸桿菌中提取出限制性內切酶，它們能夠在DNA上尋找特定的“切點”，認準后將DNA分子的雙鏈交錯地切斷。人們把這種限制性內切酶稱為“分子剪刀”。

這種“分子剪刀”可以完整地切下個別基因。自20世紀70年代以來，人們已經(jīng)分離提取了400多種“分子剪刀”，其中許多“分子剪刀”的特定識別切點已被弄清。有了形形色色的“分子剪刀”，人們就可以隨心所欲地進行 DNA分子長鏈的切割了。由于限制性內切酶的發(fā)現(xiàn)，阿爾伯、史密斯和內森斯共享1978年諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。

據(jù)英國媒體報道，近期，英國倫敦一名患白血病的1歲大女嬰理查德茲，生命進入倒計時。面對傳統(tǒng)療法失效，倫敦大奧德蒙街醫(yī)院（GOSH）的醫(yī)生嘗試一種新的治療方法，利用“分子剪刀”來編輯基因，產(chǎn)生設計的免疫細胞，對其進行編程，用來治療耐藥性的白血病。最終，她現(xiàn)在戰(zhàn)勝了病魔，而且表現(xiàn)很好。

理查德茲出生14周就確診患有復發(fā)性急性淋巴細胞白血?。ˋLL），化療及骨髓移植均不奏效，醫(yī)生無計可施，建議理查德茲父母為愛女安排善終護理。理查德茲太太不欲放棄女兒，她說：“我們不想接受善終護理，因此我們要求醫(yī)生為女兒嘗試任何可以嘗試的方法，即使是史無前例也好?！?/p>

最后，GOSH的一個研究小組，用來自供體的修飾性T細胞，稱為UCART19細胞，來治療理查德茲所患的復發(fā)性急性淋巴細胞白血?。ˋLL），她接受過化療但失敗了，姑息治療被認為是剩下的唯一選擇。

這種治療方法，通過向健康的供體T細胞添加新的基因，將它們武裝起來對抗白血病。利用分子工具（TALEN）——就像非常精確的剪刀，把特定的基因切斷，以使T細胞表現(xiàn)為兩種特定的方式。首先，細胞在一種強大的白血病藥物面前變得不可見，這種藥物通常會殺死它們，然后它們被重編程，只靶定和對抗白血病細胞。

GOSH和UCL-ICH的團隊連同倫敦大學和Cellectis生物科技公司的研究人員，一直都在開發(fā)這些供體T細胞的“常備”細胞庫，已被用于臨床試驗前的最后階段測試。在聽說了這個嬰兒的情況之后，這個研究小組得到了特別的許可，提早嘗試新的治療方法。

患者的父母也熱衷于嘗試新療法。媽媽Lisa說：“我們不想接受姑息治療，所以我們要求醫(yī)生為我們的女兒嘗試任何治療，哪怕是以前沒有嘗試過的。”

這種治療是這樣進行的，醫(yī)生將1 ml的UCART19細胞，通過靜脈置管傳遞約10分鐘。在細胞被傳遞后，患者在隔離中度過了數(shù)個月的時間，以保護她免受感染，這時她的免疫系統(tǒng)是非常虛弱的。在這段時間，病人一般表現(xiàn)良好。

幾個星期后，有跡象表明，治療發(fā)揮了作用。GOSH骨髓移植主任、患者的主治醫(yī)生Paul Veys教授說：“這是第一次使用這種療法，我們不知道它是否會以及何時起作用，所以當它起作用的時候，我們欣喜若狂。她的白血病是如此的具有侵襲性，這樣一種反應幾乎是一個奇跡?！?/p>

一旦醫(yī)生們確信白血病細胞被清除，患者就接受了骨髓移植，來代替她那已經(jīng)被治療消滅的整個血液和免疫系統(tǒng)。孩子現(xiàn)在在家里恢復得很好，只是她要定期回到GOSH檢查，她的骨髓細胞是健康的，血細胞計數(shù)持續(xù)正常化。

Qasim教授說：“我們只是在一個很堅強的小女孩身上采用了這種療法，我們還不能宣稱這將是所有的孩子一個合適治療方案。但是，這是新基因工程技術使用的一個里程碑，對這個孩子的影響是驚人的。如果能夠重復，這可能是治療白血病和其他癌癥的一個巨大進步?！?/p>

這是全球首例，由Cellectis公司資助的正式臨床試驗，計劃在更大的患者群體中試用UCART19細胞，該試驗定于2016年初開始。

第一個基因編輯 UCART的臨床試驗即將到來，它可能是腫瘤免疫治療的一次革命的開始?！?同時，也是人類對抗白血病的一大革命。

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標簽：基因工程

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文章名稱：《基因工程技術“分子剪刀”的知識點》

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